核药物供应链压力测试开始

文字|氨基观察，作者 |吴越：2024年至2025年，全球制药巨头在核医学领域争夺“财力”的竞争将持续不减。这首歌被认为是“精准抗癌药物的下一个版本”，其受欢迎程度达到了前所未有的顶峰。诺华的两款旗舰产品 Lutasera 和 Purvict 仅在 2025 年前 9 个月就创造了 20 亿美元的收入，再次证明了核医学的巨大潜力。但核武器的流行正在给供应链带来压力。 GLP-1产能不足的问题已经不再是大家不知道的事情，各大药企也在尝试通过增加产量来解决问题。就核医学而言，目前还没有简单粗暴的办法通过短期内投入资金来解决医疗供应链问题。这是因为，与传统的小分子药物和生物制剂不同，这些药物治疗涉及放射性同位素，需要专门的设施、严格的质量程序、安全协议和精确的准备。放射性核素供应短缺、成本压力大、监管壁垒不断上升，正在考验企业的硬实力。新的供应链压力测试即将到来，特别是随着主要制药公司推动核医学治疗在临床上的更多应用。出现与不足 核医学的出现并非偶然，其独特的诊断和治疗益处也是人们期待已久的。在诊断方面，它是目前唯一能够实现代谢图像和体内功能的技术。使用 PET 和其他仪器将核素分解发出的信号转换成精确的图像，确保病变不会隐藏在任何地方。一个新的治疗方法，电离放射线发射到核子上，直接发射到细胞中的能量或能量，evitando这解决了传统治疗方法和直接治疗药物的抵抗困境。更具创新性的是RDC平台的“诊断和治疗一体化”功能。在目标分子中重新排列不同的核，可以完成完美的诊断和治疗转换，从而提高精确医学的效率。诺华Purvict的成功彻底提高了跨国公司对核医学的关注和热情。自从拜耳、赛诺菲和强生大规模收购阿斯利康、百时美施贵宝和礼来公司以来。强生等大公司也通过合作和独立研究开始腾飞。云达、Xantong等国内企业也频频出手，抢占一部分蓝海。药企纷纷进入市场，核药物研究与应用d 开发活动也变得更加活跃。以Ac-225为例，它被认为是继Lu-177β疗法之后的“下一代”核药物热点。 2008年至2021年，制药公司在ClinicalTrials.gov注册平台上注册了12项放射性同位素Ac-225的临床试验。 2022 年至 2024 年间将增加 12 项新测试。预计 2025 年将出现爆炸式增长，阿斯利康、拜耳、诺华和 BMS 旗下 RayzeBio 等制药公司在前 9 个月注册了 13 项临床试验。这样的爆发将压垮支持核武器所需的基础设施。核药物的供应链比传统药物的供应链更加专业，因此从同位素生产反应堆到患者治疗设施的每个环节都需要专门的设施，但不断增长的需求正在打破平衡。例如，RayzeBio 的 RYZ101 III 期临床试验因缺乏临床试验而于去年停止。放射性同位素 Ac-225。即使是相对成熟的Lu-177也面临着短缺的挑战。密苏里大学研究堆（美国唯一的 Lu-177 生产商）通讯主任 Uriah Oran 表示，Lu-177（Lutacera 和 Purvict 中使用的同位素）面临的问题很简单：“目前的需求远远超过供应。”这次爆发与稀缺的碰撞，让业界意识到核医学领域的竞争已经从药品研发延伸到先进的供应链设计。核医学的全部价值是建立在放射性同位素这一核心原料的基础上的，而同位素的生产能力是核医学产业最突出的生命力。即使是自己生产放射性药物的生物制药公司也经常依赖专业的同位素供应商来提供原材料。这是因为医用放射性核素主要在四个方面产生ays：核反应堆、回旋加速器、放射性核素发生器以及核燃料后处理废液的分离和净化。其中，原反应堆生产的放射性同位素产量高、种类多、规模化生产成本低。这些是目前放射性同位素生产的主要方法。然而，目前世界核反应堆的现状却让核素供应陷入了尴尬的境地。目前，世界上大多数核反应堆建于20世纪50年代和1960年代，并处于拆除阶段。医用放射性同位素正面临严重的供应短缺。以Lu-177为例，全球共有8座该类型反应堆。澳大利亚的蛋白石炉是最新的镥生产炉，俄罗斯也有两座。荷兰的高通量核反应堆计划于 2024 年退役，生产的镥产量约占世界总量的 60%。比利时的两座核反应堆已运行多年半个多世纪以来，南非的Safari反应堆也被纳入其以前的运营和维护计划。只剩下两座新核反应堆，一座在俄罗斯，一座在澳大利亚，它们提供了重要的供应支持。俄罗斯和乌克兰之间的冲突进一步加剧了供应紧张局势，迫使该行业紧急寻找俄罗斯以外的替代供应商，例如美国公司Shine和Nusano，这使得保证成本和稳定性变得更加困难。中国则处于更加被动的境地。长期缺乏专用商用核反应堆，导致Lu-177等核素严重依赖进口。价格不仅高，而且经常受到国际形势和运输准时性的影响。转折点出现在2024年，加速引入独立内部供应体系。中核高通为Lachieve G建成1万颗居里级Lu-177生产线MP 级别定位并符合 EMA 标准。秦山商用核电反应堆基地已完成验收，进入原型阶段。四川海通已利用夹江反应堆完成热洗涤，计划于2027年开始运营。虽然这些协议不能立即解决短缺问题，但为当地供应链注入了弹性。比 Lu-177 问题更严重的是 Ac-225。由于它是α疗法的中心核素，其生产方法较为复杂。钍229的分离存在原料短缺的问题，而使用回旋加速器制备镭226需要非常高的辐射风险和严格的安全措施。 ac-225供应有限是此类放射性药物生产的瓶颈。尽管生产方面存在障碍，但基于 Ac-225 的放射性药物开发热情持续高涨，开发组合不断扩大。这种情况造成了供需之间的严重矛盾。面对核素困境，制药企业开始采取行动。 CDMO和诺华等主要制药公司正在加紧努力提高放射性同位素产能。诺华公司已投资超过 2 亿美元在印第安纳波利斯工厂建造一座专用同位素工厂。预计将于 2026 年完成监管审批，成为美国首个国内同位素来源。不过，业内人士深知，核素产能建设并非一日之功。许多放射性核素仍然供应短缺，而且仍然没有简单的解决方案来增加产量。对抗半衰期整个链条面临的挑战是管理生产、测试​​、交付并与时间赛跑拯救生命。这是对核医学的准确描述。由于核医学的放射性特性，产业链远高于传统医药。除了放射性核素生产能力和稳定供应链的问题外，生产技术、运输、监测和下游医疗应用等各个环节都复杂且昂贵。制药公司需要专业的制造和供应能力来向患者提供药芯。一些专家将核武器的生产和发射比作火箭科学。火箭的难点在于各个部件的协同运作，核武器的难点在于全链条与时间赛跑。放射性核素的半衰期会对所有键进行倒计时，任何遗漏都可能导致“全部丢失”。诺华无法克服这种复杂性，在扩大 Lutacera 和 Purvict 的生产时面临质量问题和供应短缺。不同的同位素有不同的半衰期：Ac-225的半衰期为9.92天，Lu-177的半衰期为6.65天，但两者对药物到达患者体内都有严格的时间限制。由于核素一产生就开始衰变，因此材料无法长期保存，企业 ERP 系统必须实时计算衰变进度。马苏。运输过程中不允许出现任何差错。即使是很小的延迟也会导致只剩下一天有效期的产品完全失效，导致患者失去治疗方法。由于这种“恶化的可能性”，核医学供应链的容错率正在接近于零。随之而来的医疗障碍也不容忽视。核化学品的使用需要专门的设施和人员培训，以确保操作安全和处理放射性废物。然而，即使在美国这样一个发达国家，全国范围内具有资质的诊断和治疗机构也寥寥无几。核药物的食用，现实是很多患者仍然面临着“有药难用”的困境。同样的事情也发生在中国。医疗资源是限制核医学发展的重要因素。同时，放射性药品具有药品和放射性物质的双重性质，其监管比常规产品更加复杂和严格。普通药剂师。核医学的开发、生产和销售将受到多个监管机构的控制。一个事实正变得越来越清楚。也就是说，放射性药物生产本质上是一项复杂且危险的操作，要求所有参与者在每一步都与时间和半衰期赛跑。这也意味着降低生产和分销中的风险并不是实质性的技术细节，而是核医学成功和价值的本质。如果制药公司不能可靠地交付一个产品，无论临床疗效多么出色，也都是无效的。当然，风险和复杂性是不可避免的，但它们是可以管理的。为了应对这些挑战，制药公司需要重构其供应链逻辑。与传统制药不同，制药公司可能需要在研发初期规划其供应网络并建立产能和应急预案。生物科技公司可能被迫涉足未知领域，例如冷链物流和放射性物质运输，甚至可能需要与航空公司和海关建立专门的合作机制。在不断增长的放疗药物市场中，供应链本身就是一个庞大而复杂的挑战，无论是大型制药公司还是中小型生物技术公司都必须认真对待，尽快投入扎实的生产计划，选择合适的合作伙伴，甚至设计和协调药物分子。供应链的设计必须同样谨慎。
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